Receptorok gyógyszerek - agonisták, antagonisták
Receptorok gyógyszerek - agonisták, antagonisták
A legtöbb receptorok fehérje makromolekulák. Agonista a receptorhoz kötődő megváltoztatja konformációját a fehérje molekula, amely kíséri változás intracelluláris folyamatokat, amelyek meghatározzák a választ a gyógyszerre. Például, aktiválása a béta-adrenerg katecholamin (elsődleges mediátora) növeli az adenilát-cikláz aktivitás, cAMP-képződés gyorsuló
Gyógyszerek hatását a receptorok is gyakorolt hatások közvetítik a funkciója membrán ioncsatornák, amelyek szorosan kapcsolódnak a receptor (például kalciumcsatorna-blokkolók).
A tanulmány a receptor kötési kapacitás felhasználásával radioligandum azt mutatta, hogy a receptorok számát nem állandó, hanem változik a különböző körülmények között. Amikor a szövetek vannak kitéve az agonista hosszú, a receptorok számát csökkenti (down-regulációja), és ez ahhoz vezethet, hogy a fejlesztés a tachyphylaxis (hatásvesztésre a második része a kérelem), például szimpatomimetikus hörgőtágító fellépés bronchiális asztma.
A hosszabb ideig tartó antagonista kíséri az újabb receptorok (upreguláció). Ezért, hirtelen megvonása béta-blokkolók anginás betegek, vagy aritmia, kísérheti romlása, például katekolaminok a vérben keringő, lesz nagy hatással miatt számának növekedése a béta-adrenerg receptorok (lásd. Hosszú távú használatra).
Agonisták. Gyógyászati anyagok, amelyek serkentik a receptorokat hasonlít a természetes neurotranszmitterek vagy hormonok. Értékük patológiás állapotokban, hogy azok ellenállóbbak, mint az igazi közvetítők felé pusztító anyagokat tartalmaz, így a hatástartam ilyen természetes anyagok, amelynek hatásait utánozzák. Például a hörgőtágító hatása szalbutamol hosszabb adrenalin.
Az antagonisták (blokkolók) közel vannak a természetes receptor agonisták, azonban receptor „megtanulja” őket; antagonisták elfoglalni receptorok aktiválása nélkül választ, és ezáltal megakadályozza (gátló) kifejezés a természetes agonista hatásokat. Készítmények, birtok és aktiváló receptorok, úgynevezett tiszta antagonisták. Receptor agonisták alkalmazhatók alacsony hatékonysággal, nem érhető el további agonista dózis nagy hatékonysággal, és ebben a konkrét helyzetben agonista alacsony hatékonysággal antagonistaként hat. Ez elsősorban a opioidok.
A parciális agonisták. Bizonyos gyógyszerek, amelyek blokkolják a receptor serkentik azt részben, azaz a Ezek a tulajdonságok mind antagonista és agonista. Körülbelül ilyen anyagok mondják, hogy parciális agonista hatást. Pindolol, oxprenolol béta-blokkolók és a tulajdonságait részleges agonisták. Ezek gyakran nevezik a béta-blokkolók, intrinsic szimpatomimetikus aktivitással ellentétben a propranolol, egy nem-agonista tulajdonságok, és ezért jelent tiszta antagonista.
Azoknál a betegeknél, béta-blokkolók lehet elérni azáltal mind propranolol és pindolol, azaz tachycardia fennáll, által okozott fizikai aktivitás, de a sebessége pulzusszám nyugalmi alatti fogadásakor propranolol. Ezek a különbségek a hatás nagyon fontos a klinikai gyakorlatban.
Fordított agonisták. Egyes anyagok hatással, amely ellentétes a hatása a specifikus agonista. Benzodiazepinek, meghatalmazotti agonistaként benzodiazepin-receptorokhoz a központi idegrendszerben, ami a szedatív és trankvilláns hatást, izomrelaxáció, valamint ellenőrzik a rohamok; ismert anyag (3-karbolin megkötődésének ugyanazokhoz a receptorokhoz, oka stimuláció, izgatottság, fokozott izomtónus és görcsök Ez invertálható agonisták Mindkét gyógyszer hatását szabályozzák a neurotranszmitterek - .. gamma-amino-vajsav (GABA).
A receptorkötési (és fordítva). Ha a kötődését a gyógyszer a receptorhoz gyenge (hidrogén, a van der Waals, elektrosztatikus kötések), ez fény- és bystroobratimo; Ha erős (kovalens kötés), az visszafordíthatatlan. Antagonista, reverzibilis a receptorhoz való kötődést, ki lehet küszöbölni a hatalmas receptor agonista hatás (és fordítva). Növeljük az agonista koncentrációját kellően (versenyben) receptor válasz helyreáll.
Ez a jelenség gyakran megfigyelhető a klinikai gyakorlatban. Ha a beteg kapott béta-blokkolók, az edzés közben impulzus quickens képest a frekvencia önmagában jelzi, hogy képes szimpatikus idegrendszer kiadás összegének noradrenalin (agonista), amely kiküszöböli ezt a gátló hatást az alkalmazott dózis.
Dózisának növelése béta-blokkoló korlátozhatják vagy akár visszafordítani az által okozott tachycardia fizikai aktivitás, ami azt jelzi, nagyobb súlyossága a blokád, amely felerősödik miatt a nagy mennyiségű hatóanyag, amely képes versenyezni az endogén mediátor. Mivel az agonista és az antagonista versenyeznek a kapcsolatot a receptorhoz a törvény szerint a tömeghatás, a kapcsolat a gyógyszerek úgynevezett kompetitív antagonizmus. A grafikus ábrázolása a függőség a hatása a dózis logaritmusát válasz vizsgálat és felhasználására vonatkozó adatok az agonista által közvetített receptor izolált szöveteket vagy az egész test egy egészséges személy kapott S-alakú (szigmoid) görbe, a központi része képezi egy egyenes vonal. Ha a megismételt mérés görbe az antagonista jelenlétében, párhuzamos az első, mozog, hogy a megfelelő, ez azt jelzi, a kompetitív kölcsönhatása agonista és antagonista
Ahhoz, hogy a kábítószer. irreverzíbilisen kötődik a receptorhoz tárgya fenoxi-benzamin (-blokkoló). Mivel nem lehet elmozdul a receptor, növeljük az agonista koncentráció nem teljesen visszaállítani a válasz-receptor stimuláció. Antagonizmus ilyen típusú nevezik visszafordíthatatlan.
A görbék grafikusan ábrázoló a dózis logaritmusát - hatása az agonista hiányában és jelenlétében egy nem-rivális antagonista, nem párhuzamosak. Bizonyos mérgek így járnának el, például egy-bungarotoxin része a mérgek egyes kígyók és pókok. Ezek irreverzíbilisen kötődnek a acetilkolin receptorok, és ezért használjuk a farmakológiai vizsgálatokban. Normalizálása után a reakció irreverzíbilis kötődését csak az után lép az elimináció a szervezetből, és szintézisét az új receptorok. Emiatt az intézkedés az ilyen hatóanyagok folytatódik abbahagyása után beadásra. A klinikai gyakorlatban, drogok, visszafordíthatatlanul kötődik a receptorhoz, ritkán használják.